A legfontosabb különbség az O pozitív és az O negatív vércsoport között az, hogy az O pozitív vér vörösvértestmembránjában Rh-faktor található, míg az O-negatív vérben nincs Rh-faktor.
Az emberi vér a vörösvértestek sejtfelszínén található antigén alapján négy különböző csoportba sorolható. 1900-ban Landsteiner kétféle antigént talált; A és B típusú antigének. Tehát, egy személy vörösvértestének felületén lehet A vagy B antigén, vagy egyik sem. E felfedezések szerint négy vércsoport van, mint A, B, AB vagy O.
Az ABO vérrendszer eldöntésekor egy másik fontos meghatározó tényező az antitestek, amelyek a vér szérumában vannak. Például; ha a vörösvérsejtek felülete A típusú antigénnel rendelkezik, akkor a vér széruma antitesteket tartalmaz a B típusú vörösvérsejtek ellen és fordítva. Az ABO vérrendszert három allél örökli meg a 09-es kromoszómában, és az IA (A), IB (B) és ii (O) allélokat örökli a második generáció mindkét szülőtől. Az egyik szülőnek ebből a három allélból csak kettő van. Az IA és IB allélok dominánsak az ii (O) felett.